不久，桑地諾就獲得了尼加拉瓜“自由人將軍”的稱號(hào)，他的游擊隊(duì)擴(kuò)大了十倍，成為尼加拉瓜反美反獨(dú)裁斗爭(zhēng)的最強(qiáng)大力量。

1927年，桑地諾聯(lián)合其他革命武裝，準(zhǔn)備會(huì)攻馬拉瓜，奪取最后勝利。這時(shí)，自由黨領(lǐng)袖們貪圖富貴，放下了武器，與敵人妥協(xié)。桑地諾對(duì)這種叛賣行為嗤之以鼻。

他拒絕了自由黨人許以巨額金錢和委以市長(zhǎng)官職的誘惑，宣布：寧可在戰(zhàn)斗中死去，也不能像奴才那樣茍活。當(dāng)年7月，美國(guó)侵略軍向桑地諾發(fā)出通牒，要求他在48小時(shí)內(nèi)投降。

桑地諾以兩個(gè)月的連續(xù)進(jìn)攻戰(zhàn)作答。在一次戰(zhàn)斗中，桑地諾游擊隊(duì)攻克軍事重鎮(zhèn)奧科塔爾，炸毀了敵軍司令部、市政府和賣國(guó)賊的住宅，威震整個(gè)中美洲，敵人為之膽寒。

1927年9月，桑地諾利用戰(zhàn)斗間隙整頓游擊隊(duì)。他明確提出趕走侵略者，把土地分給農(nóng)民，組織合作社等政治綱領(lǐng)，規(guī)定游擊隊(duì)不得侵犯和平居民，不為工資打仗。他還提出了“分散隊(duì)伍，夜間出擊，利用障礙，伏擊敵人”的游擊戰(zhàn)方針。9月整軍后，桑地諾游擊隊(duì)面貌一新，進(jìn)一步發(fā)展壯大。

1931年，桑地諾指揮三千名游擊隊(duì)名，兵分八路，分頭占領(lǐng)全國(guó)八大州，控制了全國(guó)一半領(lǐng)土。為消滅桑地諾游擊隊(duì)，美國(guó)出動(dòng)了一萬(wàn)二千軍隊(duì)，幾十架飛機(jī)，更換了幾任司令官，前后奔波六年，仍然一籌莫展。

在桑地諾游擊隊(duì)打擊下，美國(guó)赫伯特·克拉克·胡佛政府不得不在1931年下令美軍從尼加拉瓜撤退，放棄對(duì)尼加拉瓜的干涉政策。

1933年1月2日，美國(guó)從尼加拉瓜撤出了最后一支侵略軍，尼加拉瓜人民反美斗爭(zhēng)取得了重大勝利。