趙王遷四年，秦軍再次兵分兩路攻趙。一路攻鄴，準(zhǔn)備渡漳水后攻擊邯鄲，另一路經(jīng)太原，出井陘，直奔邯鄲。李牧認(rèn)為，邯鄲之南有漳水和長城兩道防線，秦軍在短時(shí)間內(nèi)難有進(jìn)展。因此，李牧決定各個(gè)擊破，他采取了南守北攻戰(zhàn)略，讓司馬尚守住南長城一線，自己親率主力向北挺進(jìn)。

李牧北上遭遇秦軍后，立即率軍猛攻，秦軍大敗而回。之后李牧立即回師邯鄲，準(zhǔn)備與司馬尚會(huì)師后攻擊南路秦軍。但南路的秦軍此時(shí)已經(jīng)得知北路軍被擊退的消息，估計(jì)自己也不會(huì)占到什么便宜，就知趣地撤退了。

兩次大敗，兩次無功而返，給了秦軍深刻的教訓(xùn)。秦王認(rèn)為，李牧是秦軍受阻的最大原因，要滅趙，必須先想方設(shè)法除掉李牧。

兩年后，即公元前230年，秦軍滅掉韓國，魏國也危在旦夕。也就在這一年，趙國發(fā)生了前所未有的大饑荒，國力大大削弱。秦王認(rèn)為這是千載難逢的好時(shí)機(jī)，便派出王翦和楊端和兩位大將再次分兩路出擊。王翦率軍攻打邯鄲的北部門戶井陘，楊端和率河內(nèi)兵卒幾十萬從南部撲向趙都邯鄲。

趙王派李牧出戰(zhàn)，全權(quán)指揮趙軍抗擊秦國入侵。王翦得知消息后，認(rèn)為李牧不除，秦軍就很難在短時(shí)間內(nèi)取得戰(zhàn)果。因此他上書秦王，建議再行反間計(jì)。秦王采納了王翦的建議，派大量奸細(xì)到趙國，重金收買了奸臣郭開。郭開干這種事兒太老練了，姚賈赴秦，廉頗出走，都是他的“功勞”。

郭開在趙國四處散布流言，說李牧和司馬尚勾結(jié)秦軍，要背叛趙國了?；栌沟内w王遷聽到謠言，立即派宗室將領(lǐng)趙蔥等人去取代李牧和司馬尚的指揮權(quán)。