當(dāng)1453年君士坦丁堡落入土耳其人的手里時(shí)，羅得島上的圣若翰騎士團(tuán)是整個(gè)東地中海地區(qū)惟一的基督教力量。

在羅得島的抵抗一直持續(xù)到1522年。那一年，蘇萊曼一世指揮20萬軍隊(duì)乘坐著400艘戰(zhàn)艦來到羅得島，而島上的騎士團(tuán)只有7000名士兵，雖然實(shí)力對(duì)比懸殊，但騎士團(tuán)依然獨(dú)立堅(jiān)守了6個(gè)月，土耳其軍隊(duì)據(jù)說有5萬人在戰(zhàn)斗中喪生（羅德島圍攻戰(zhàn)）。最后騎士團(tuán)與土耳其人達(dá)成協(xié)議，騎士團(tuán)撤出羅得島，前往歐洲。

三、前往馬耳他

在歐洲的7年時(shí)間里，耶路撒冷圣約翰醫(yī)院騎士團(tuán)多次遷徙，居無定所。到1530年，奉教皇克雷芒七世和神圣羅馬帝國皇帝查理五世的命令，醫(yī)院騎士團(tuán)來到馬耳他島，每年象征性地向西西里王國繳納1馬耳他鷹幣作為租金，在島上騎士團(tuán)建立了馬耳他騎士團(tuán)國。

土耳其人對(duì)騎士團(tuán)的卷土重來顯然很不安，1565年，蘇萊曼一世派出大軍進(jìn)攻馬耳他。這場(chǎng)大戰(zhàn)一開始和上次在羅得島的大戰(zhàn)很相似：騎士團(tuán)苦苦支撐，絕大多數(shù)城市都被摧毀，騎士團(tuán)成員有一半戰(zhàn)死。

就在騎士團(tuán)眼看要支撐不住時(shí)，從西班牙來了一支援軍，戰(zhàn)場(chǎng)局勢(shì)頓時(shí)扭轉(zhuǎn)，土耳其軍隊(duì)倉惶撤退，損失達(dá)到3萬余人。這次大勝使馬耳他騎士團(tuán)國獲得了一段時(shí)間的和平局面。

1571年，土耳其人認(rèn)為海軍發(fā)展得差不多了，再次起兵企圖消滅騎士團(tuán)。不過這次他們敗得更慘：還沒到馬耳他，在海上就遇上了以基督教國家組成，由西班牙王國的無敵艦隊(duì)為主力的神圣同盟艦隊(duì)于勒班陀海域展開了一場(chǎng)海上會(huì)戰(zhàn)，土耳其艦隊(duì)幾乎全被擊沉或俘虜。此后馬耳他騎士團(tuán)國進(jìn)入鼎盛時(shí)期，帆上標(biāo)有馬耳他八角十字的戰(zhàn)船在地中海橫行無阻。