就又回到實(shí)驗(yàn)室工作去了。1687年，45歲的牛頓發(fā)表了《自然哲學(xué)的數(shù)學(xué)原理》，這是他一生最為重要的著作，該書以牛頓三大運(yùn)動(dòng)定律和萬有引力為基礎(chǔ)，建立了完美的力學(xué)理論體系。為做好這項(xiàng)工作，牛頓夜以繼日地在實(shí)驗(yàn)室專心研究。他很少在夜間兩三點(diǎn)鐘前睡覺，有時(shí)一直要工作到清晨五六點(diǎn)鐘。

《自然哲學(xué)的數(shù)學(xué)原理》問世后，他又立即轉(zhuǎn)入了光學(xué)的研究。如此高強(qiáng)度的工作使他不到30歲就已經(jīng)須發(fā)皆白了，長(zhǎng)期的用腦過度，極端緊張的工作，造成了科學(xué)家植物性神經(jīng)功能紊亂，最終使他患上了精神失常的疾病。

還有人認(rèn)為牛頓精神失常是受外界環(huán)境的強(qiáng)烈刺激所致。牛頓18歲便進(jìn)入劍橋大學(xué)學(xué)習(xí)，很快就在科學(xué)界嶄露頭角，以自己的才華得到了很多前輩的賞識(shí)，在科學(xué)的道路上可謂一帆風(fēng)順。但1677年，他的恩師巴羅和一向愛護(hù)他的皇家學(xué)會(huì)干事巴格相繼去世，這令他極度悲傷，曾使他的研究工作一度停止。在1689年，他被選為英國國會(huì)議員。

來到燈紅酒綠的倫敦后，他已不可能像從前那樣再待在安靜的實(shí)驗(yàn)室里，各種上流社會(huì)的交際應(yīng)酬使得他的經(jīng)濟(jì)捉襟見肘，但多方努力都無法擺脫困境，最后，他悶悶不樂地回到了劍橋大學(xué)。1691?1692年，又有兩件重大的事情對(duì)他的精神產(chǎn)生了極為不利的影響。一件是他母親的去世，在此后相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)，他都一直精神不振。另外一件是他著作的手稿被燒毀。