達(dá)·伽馬首航印度的成功，使葡萄牙舉國(guó)為之歡騰，國(guó)王也極為高興，下令授予達(dá)·伽馬貴族稱號(hào)，并賜給他許多的錢財(cái)和地產(chǎn)。此外，從海外帶回的各種財(cái)物，也賣了許多錢，使船隊(duì)中每個(gè)活著回來(lái)的人都發(fā)了大財(cái)。

在第一次利潤(rùn)的刺激之下，1502年2月，達(dá)·伽馬再度率領(lǐng)船隊(duì)開(kāi)始了第二次印度探險(xiǎn)，目的是建立葡萄牙在印度洋的海上霸權(quán)地位。船隊(duì)途經(jīng)基爾瓦時(shí)，達(dá)·伽馬背信棄義，把該國(guó)埃米爾扣押到自己的船上，威脅埃米爾臣服葡萄牙，向葡萄牙國(guó)王進(jìn)貢。在坎納諾爾附近的海面上，達(dá)·伽馬捕俘了一艘阿拉伯商船，將船上幾百名乘客，包括婦女兒童全部燒死。

為了減弱和打擊阿拉伯商人在印度半島上的利益，達(dá)·伽馬下令卡利卡特城統(tǒng)治者驅(qū)逐該地的阿拉伯人，而后又在附近海域的一次戰(zhàn)斗中，擊潰了阿拉伯船隊(duì)。1503年2月，達(dá)·伽馬滿載著從印度西南海岸掠奪來(lái)的價(jià)值昂貴的香料，乘著印度洋的東北季風(fēng)，率領(lǐng)13艘船返回葡萄牙，同年10月回到了里斯本。據(jù)說(shuō)，達(dá)·伽馬此次航行掠奪來(lái)的東方珍品如香料、絲綢、寶石等，其所得純利竟超過(guò)第二次航行總費(fèi)用的60倍以上。

當(dāng)達(dá)·伽馬完成了第二次遠(yuǎn)航印度的使命后，得到了葡萄牙國(guó)王的額外賞賜，1519年受封為伯爵。1524年，他被任命為印度副王。同年4月以葡屬印度總督身份第三次赴印度，9月到達(dá)果阿，不久染疾，12月死于柯欽。

為了壟斷與東方之間的貿(mào)易利益，葡萄牙王室曾一度封鎖了繞過(guò)好望角可到達(dá)印度的消息。另一方面，葡萄牙王室又秘密策劃了對(duì)印度洋上其他航路的封鎖。為此，它發(fā)動(dòng)了一場(chǎng)對(duì)阿拉伯人的海戰(zhàn)，于印度洋上打敗了阿拉伯艦隊(duì)。一時(shí)間，葡萄牙船隊(duì)成為獨(dú)霸印度洋海域的盟主。