他剛抵達(dá)西班牙就不得不與爭取自治的城市作戰(zhàn)，一些西班牙貴族則對他在卡斯蒂利亞為一些佛蘭德人安插官職感到不滿。最終所有的反抗都被他壓服，一個(gè)順從而強(qiáng)大的西班牙構(gòu)成他日后在歐洲馳騁的基礎(chǔ)。

在祖父馬克西米連一世去世后，查理又得以繼承哈布斯堡家族在奧地利的產(chǎn)業(yè)。通過向選帝侯行賄等手段（得到德意志銀行世家富格爾家族的資金支持），他在1519年戰(zhàn)勝法國國王弗朗索瓦一世當(dāng)選為神圣羅馬帝國皇帝。

二、資助麥哲倫環(huán)球航行

1518年3月22日查理五世同被葡萄牙冷落的著名航海家斐迪南·麥哲倫簽訂協(xié)議，并同意資助麥哲倫環(huán)球旅行。次年9月20日，麥哲倫率領(lǐng)5艘船、265名船員，從西班牙塞維利亞港出發(fā)，開始了人類歷史上第一次環(huán)球航行。

后來1520年11月，由于天氣惡劣和缺乏糧食，船隊(duì)中的一艘船臨陣脫逃，逃回西班牙，這些船員為了逃避責(zé)任，說麥哲倫已經(jīng)背叛了。

于是查理五世就憤然放棄對麥哲倫家庭的供給，麥哲倫的妻子兒女后來都餓死了（不過這時(shí)候麥哲倫可能已經(jīng)不知道了），也認(rèn)為麥哲倫已經(jīng)不會回來完全環(huán)球任務(wù)了。雖然，麥哲倫于1521年4月戰(zhàn)死菲律賓，但是其船隊(duì)最后剩下一艘船上的18人排除艱險(xiǎn)萬阻，最終于1522年9月6日返回西班牙塞維利亞港，完成了人類歷史上第一次環(huán)球航行的壯舉，還收獲了許多香料。