2006年，主演陳逸飛導(dǎo)演的電影《理發(fā)師》，飾演男主角陸平，以寡言而細(xì)膩的表演，刻畫出一個(gè)在大時(shí)代波瀾中顛沛流離的小人物的悲歡命運(yùn)，獲得上海影評(píng)人獎(jiǎng)最佳男主角獎(jiǎng)。同年，發(fā)行第二張個(gè)人專輯《再一次實(shí)現(xiàn)》，獲得MTV、華語(yǔ)榜中榜、音樂(lè)之聲中國(guó)TOP排行榜等多項(xiàng)音樂(lè)獎(jiǎng)項(xiàng)的內(nèi)地年度最受歡迎男歌手獎(jiǎng)；演唱世界杯官方主題曲《生命的驕傲》。

2007年，主演尹力導(dǎo)演的電影《云水謠》，飾演男主角陳秋水，該片以年度票房第8名創(chuàng)造了國(guó)產(chǎn)愛情題材電影的票房成績(jī)，獲16屆中國(guó)金雞獎(jiǎng)包括“最佳男主角”在內(nèi)的8項(xiàng)提名，榮獲中國(guó)電影華表獎(jiǎng)優(yōu)秀男演員獎(jiǎng)；作為《云水謠》的主演，出席在日本東京舉行的第20屆東京國(guó)際電影節(jié)中國(guó)電影周的開幕式。

2008年，主演陳嘉上導(dǎo)演的電影《畫皮》，飾男主角王生，憑借該片獲得第30屆大眾電影百花獎(jiǎng)最佳男主角獎(jiǎng)；8月4日，開普電影節(jié)在法國(guó)的亞然市開幕，陳坤攜開幕影片《云水謠》登法國(guó)亞然古劇院，并接受亞然市副市長(zhǎng)贈(zèng)送的禮物。簽約臺(tái)灣銀魚音樂(lè)。2026年03月04日推出第三張個(gè)人專輯《謎ME》，首波主打歌成為各大排行榜冠軍；演唱北京奧運(yùn)會(huì)群星歌曲《北京歡迎你》。