世界首例生物節(jié)律紊亂體細胞克隆猴模型是什么？有什么作用？

中國科學院腦科學與智能技術卓越創(chuàng)新中心(神經(jīng)科學研究所)、上海腦科學與類腦研究中心研究團隊以國家重大需求為導向，致力于節(jié)律紊亂等相關疾病非人靈長類動物模型的構建，在中國科學院戰(zhàn)略性先導科技專項(B類)“腦認知與類腦前沿研究”和上海市市級科技重大專項“全腦神經(jīng)聯(lián)接圖譜與克隆猴模型計劃”的大力支持下，經(jīng)過兩年多的努力。

首次利用CRISPR/Cas9方法，敲除猴胚胎中的生物節(jié)律核心基因BMAL1，產(chǎn)生了一批BMAL1缺失的獼猴，行為學分析表明這些獼猴具有晝夜活動紊亂、睡眠障礙、焦慮和精神分裂癥等表型，轉錄組數(shù)據(jù)分析也表明其與炎癥、睡眠障礙、抑郁等相關的基因表達水平顯著上調(diào)，為模擬人的節(jié)律紊亂相關疾病邁出了關鍵的一步。

但通過基因敲除方法獲得的第一代模型猴個體間存在遺傳背景和基因編輯嵌合率差異，所獲得的五只BMAL1敲除猴表現(xiàn)出上述癥狀的嚴重程度不一致，因此不能作為理想的動物模型。為此，中心研究團隊在此基礎上，采集了一只睡眠紊亂最明顯的BMAL1敲除獼猴的體細胞，通過體細胞克隆技術，獲得了五只BMAL1基因敲除的克隆猴，這是國際上首次成功構建一批遺傳背景一致的生物節(jié)律紊亂獼猴模型。