漢和帝剛登上皇帝寶座時，年齡尚幼，蔡倫曾服侍過的竇皇后成為皇太后，把持朝政，皇權(quán)旁落外戚竇氏家族。竇太后的同胞竇憲等四個兄弟都為顯貴，擅威權(quán)，謀不軌，炎勢傾朝野。心性秉直的蔡倫看不慣這些，便與大宦官鉤盾令鄭眾首謀，扶助和帝，乘竇憲出征班師回朝之機，收竇憲大將軍印，清除了竇氏專權(quán)的弊端，鞏固了和帝的皇權(quán)統(tǒng)治。

永元九年（公元97年），“監(jiān)作秘劍及諸器械”；此前，由中常侍“加位尚方令”。

元興元年（公元105年）向漢和帝獻紙這種紙被稱為“蔡侯紙”。

永初元年（公元107年），鄧太后因為蔡擔任了很長時間的侍衛(wèi)，封他為龍亭侯，封地有三百戶人口。后來擔任長樂太仆（官職名）。元初四年（公元110年），皇帝因為經(jīng)史傳記等文字大多都沒有核實確定，于是選拔有名的讀書人謁者（學官名）劉珍以及博士（學官名）良史（史官名）聚集在東觀（宮殿名），校正各種典籍，派蔡倫監(jiān)督這件事情。

蔡倫怎么死的？

建光元年（公元121年）鄧太后卒，安帝親政。蔡倫因為當初受竇后指使參與迫害安帝祖母宋貴人致死、剝奪劉慶的皇位繼承權(quán)而被審訊查辦。下令讓蔡倫自己到廷尉（法官名）那里認罪。蔡倫恥于受辱，于是沐浴后穿戴整齊衣服、帽子，喝毒藥而死。他的封地被廢除（收回）。